Sintesi del primo incontro europeo dei pazienti dell'iperossaluria primaria (PH) (2020) e le risposte alle domande ricevute dopo l'incontro

Il primo incontro europeo dei pazienti di PH ha avuto luogo virtualmente il 19 settembre 2020, ed è stato quasi interamente ripetuto l'11 ottobre 2020. PH Europe ha invitato pazienti, famiglie e professionisti a partecipare alla presentazione di informazioni aggior-nate sull'Iperossaluria Primaria. I seguenti argomenti sono stati mostrati in formato video attraverso Zoom:

• Benvenuti alla riunione e alla presentazione del team di PH Europe e PH&HP Teams
• Sintesi delle iperossalurie primarie
• Iperossaluria primaria tipo III: un aggiornamento
• La dieta in iperossaluria primaria?
• Prospettive future per il trattamento dell'iperossaluria primaria
• Presentazione dei rappresentanti dei pazienti delle aziende farmaceutiche

In totale, abbiamo avuto 90 partecipanti da tutto il mondo (Europa, USA, Pakistan, Brasi-le, Israele, Algeria) che hanno potuto assistere alle presentazioni in sei lingue diverse (inglese, tedesco, spagnolo, francese, portoghese e italiano). È stato inoltre molto gratifi-cante avere la presenza e il sostegno di OxalEurope (The European Hyperoxaluria Con-sortium) e della Oxalosis and Hyperoxaluria Foundation (OHF; USA).

Dopo l'incontro, tutti i pazienti hanno avuto la possibilità di inviare le loro domande, sia via chat che via e-mail. Ora, presentiamo qui le risposte, anche in sei lingue, in modo che tutti i partecipanti possano ottenere le stesse informazioni.

Un ringraziamento speciale va a Marcus Bauer (Animaniacs GmbH) per il suo supporto informatico, al Kindernierenzentrum di Bonn per averci ospitato, e a tutte le scuole che ci hanno aiutato nella traduzione e nella registrazione dei video.

E infine, ma non per questo meno importante, un grande grazie a tutti coloro che hanno aderito a questa iniziativa.

                                                                                                                                                              

Domande e risposte al primo incontro virtuale europeo di PH                                                                                               


TIPI DI PH

D: Dove possiamo trovare informazioni su un tipo noto di mutazione del PH1 che il nostro bambino ha, cioè come la riduzione della funzione renale nei bambini con la stessa mutazione progredisce nel corso degli anni?

R: Esistono articoli scientifici che descrivono le correlazioni genotipo-fenotipo, ma non stabiliscono chiaramente una certa mutazione con un certo follow-up. Questo è più che altro un risultato generale per l'intera comunità di pazienti affetti da PH1, non legato ad un particolare tipo di mutazione (missenso, delezione). Inoltre, poiché tutti i pazienti con PH sono così eterogenei nel follow-up clinico, anche nel caso di fratelli con la stessa mutazione, non è possibile oggi fare una previsione del follow-up.

ACQUA E CIBO

D: Con la vitamina B6, i valori di ossalato/creatinina nelle raccolte di urine di 24 ore sono, il più delle volte, quasi normali, ma quando il nostro bambino consuma più ossalato o forse alimenti che contengono naturalmente più sale nella sua dieta, sembra aumentare? è possibile che alcune mutazioni del PH1 siano più influenzate dalla dieta? o potrebbe essere il sale?

R: Non raccomandiamo troppe restrizioni dietetiche per i pazienti con PH1. Li informiamo solo su diete o alimenti ad alto contenuto di ossalato, come gli spinaci, il rabarbaro o le patate dolci. Anche se troverete ampie liste di alimenti contenenti ossalato, vi suggeriamo di non seguire una dieta restrittiva. È più importante mantenere un'elevata assunzione di liquidi e di farmaci alcalini a base di citrato. I pazienti con PH3 hanno più probabilità di essere colpiti dalla dieta, e questo è ciò che mostriamo nelle nostre presentazioni. Non raccomandiamo la riduzione del sale nei pazienti con PH con funzione renale normale, ma la raccomandiamo nei pazienti con malattia renale cronica.

D: Quando l'urea plasmatica e l'acido urico nei bambini con PH1 è elevato, devono anche limitare le proteine nella loro dieta o usare prodotti o sostituti a basso contenuto proteico che alcune aziende producono?

R: Se la funzione renale diminuisce, l'urea nel sangue può aumentare di conseguenza. Quando la funzione renale è significativamente ridotta, allora può essere necessario diminuire l'assunzione di proteine, non a causa dell'ossalato, ma a causa della quantità di urea nel sangue (ed eventualmente di acido urico). In questo caso si possono utilizzare prodotti a basso contenuto proteico.

D: Guardando gli indici di ossalato online (Harvard, Università di Pittsburgh, ecc.) gli stessi alimenti sono bassi su una tavola alta su altre (ad esempio, fragola) ... quale dovremmo seguire?

R: Queste differenze si basano sul periodo di raccolta dei frutti e, in alcuni casi, il contenuto di ossalato cambia nel corso dell'anno. Anche per questo motivo sconsigliamo di seguire queste liste!

NUOVE TERAPIE

D: Quando l'RNA, la vitamina B6 e il citrato vengono avviati come metodi conservativi, sono ancora necessari o possono essere fermati?

R: Quando il trattamento con RNAi viene iniziato, gli altri farmaci (vitamina B6 e citrato) e l'elevato apporto di liquidi vengono mantenuti per primi, ma quando l'escrezione di ossalato urinario viene ridotta a valori (quasi) normali, queste misure conservative possono essere ridotte o interrotte.

D: Nel caso del glicolato non ci sono prove che causi problemi di salute, ma sembra che quando l'ossalato si riduce, il glicolato aumenta (almeno nel caso di nostro figlio). Esiste un nuovo farmaco che può trattare anche il glicolato?

R: Nei pazienti con PH1 trattati con Lumasiran, i livelli di glicemia aumentano, cosa che non avviene con il trattamento con Nedosiran. Tuttavia, per quanto ne sappiamo, l'aumento del glicolato nelle urine e nel sangue non causa alcun problema.

D: I nuovi trattamenti RNA saranno coperti da assicurazione pubblica? Poiché la maggior parte delle assicurazioni sanitarie private non coprono le questioni genetiche, sappiamo che i farmaci orfani sono molto costosi se non vengono prescritti, c'è già un costo stimato? C'è un caso in cui le tessere sanitarie europee possono aiutare ad accedere in un paese dove i farmaci sono approvati quando non sono ancora approvati?

R: Se il farmaco è stato approvato dall'Agenzia europea per i medicinali, allora dovrebbe essere disponibile in Europa. Tuttavia, ci sono sempre differenze per i farmaci molto costosi e quindi non tutti sono disponibili in tutti i paesi europei.

RIDUZIONE DELL'OSSALATO

D: I nostri medici dicono che il 76% in meno di ossalato è enorme. E' fantastico. Lo pensiamo anche noi. Mi chiedo comunque quanti danni può fare il 24%. È una domanda a cui si può rispondere?

R: Qualsiasi riduzione di oltre il 50% dell'escrezione di ossalato urinario è fantastica, e sembra che l'ossalato urinario sia ulteriormente ridotto nella somministrazione a lungo termine. Pertanto, la riduzione del 76% porta ad una quasi normalizzazione dei livelli di ossalato, il che significa che è un grande risultato e dovrebbe aiutare ad evitare che un paziente si trovi in una situazione disperata.

PH 3 E FUNZIONE RENALE

D: Ho notato nella presentazione PH3 che sono stati trovati livelli più bassi di escrezione di ossalato (se ho capito bene). Ho avuto tre escrezioni di ossalato 24 ore su 24, una tra i 1500 e il 1950 e l'altra tra i 2100. Mi chiedo perché i miei sono alti in PH3?

R: I dati che abbiamo mostrato sono la mediana di tutti i dati che abbiamo ottenuto dai pazienti di PH3, quindi ci sono altri pazienti di PH3 che hanno la stessa quantità di escrezione di ossalato, come lei.

D: Mi è stato detto che la PH3 di solito non causa ESRD o ossalosi, ma i livelli di ossalato sono alti nella mia PH3 (e ora in altri con PH3) come nella PH1 e se ho capito bene, sono gli alti livelli di ossalato che causano ESRD e ossalosi?

R: Sì, c'è un articolo che spiega che quanto maggiore è l'escrezione di ossalato nelle urine, tanto peggiore è il risultato. Tuttavia, ci sono altri dati non ancora pubblicati che non trovano questa correlazione. Ma, naturalmente, con un livello così alto di ossalato nelle urine, il rischio di avere problemi è alto. Tuttavia, i dati di follow-up a lungo termine non sono disponibili per i pazienti con PH 3 e quindi non possiamo realmente prevedere l'evoluzione a lungo termine nei pazienti con PH3.

D: Purtroppo mi è stato detto che finirò in ESRD perché ho avuto una diagnosi molto tardiva che mi ha causato la perdita di un rene e gravi danni al rene rimanente, ma è stato sottolineato che questo è stato causato dal fatto che il mio PH3 non è stato tagliato, causando la formazione di masse di calcoli che hanno chiuso un rene, allungando e danneggiando quello rimanente. Ovviamente, nella speranza di ottenere un nuovo rene in futuro, sono ancora perplesso sul perché sono escluso dall'ESRD e dall'ossalosi del PH3 stesso quando i miei livelli di escrezione di ossalato sono molto alti come il PH1. C'è qualcosa nel PH3 che impedisce all'ossalato di lasciare i reni e causare l'ossalosi o causare l'ESRD anche se i numeri sono alti?

R: Noi, i medici che si occupano dei pazienti con PH, stiamo raccogliendo dati per dimostrare che i pazienti con PH 3 sono anche a rischio di malattie renali croniche. Ci batteremo per rendere possibile ai pazienti di PH3 di avere migliori opzioni di trattamento. Come detto prima, ci mancano dati a lungo termine su PH3, ne abbiamo bisogno urgentemente. Allora saremo in grado di aiutarli meglio.

NUOVI FARMACI

D: Con questo nuovo farmaco, se non funzionasse, potrei "tornare al vecchio trattamento, senza alterare i valori"?

R: Naturalmente, puoi tornare alle tue vecchie medicine.                                                                                                    

VITAMINA D E B6

D: Ho una domanda sulla vitamina D. Mia figlia ha un livello non ottimale di 23,10 ng/ml dal controllo di routine della settimana scorsa. E questo dopo l'estate. Quanto dovrei darle durante l'inverno? Il nostro medico di famiglia dice 2000 al giorno. Non dovrebbe raggiungere i 30?

R: Dovrebbe seguire i consigli dei medici locali.

D: E per quanto riguarda la B6?                                                                                                          

R: Per il tipo di PH di sua figlia (PH3), la vitamina B6 non è d'aiuto. Questo è solo un farmaco che è efficace solo in un sottogruppo di pazienti con PH 1.

You’ll Never Walk Alone!